Moleculares
de la
Célula
Laboratorio de Estrés Celular y Biomedicina
Líder de Grupo: CLAUDIO HETZ
Alteraciones en la función de organelos tiene consecuencias devastadoras para la correcta función de la célula. Nuestro laboratorio lleva a cabo estudios sobre estrategias celulares involucradas en la adaptación al daño crónico de organelos, asociados a una variedad de desordenes neurológicos. El retículo endoplásmico (RE) tiene funciones celulares importantes como maquinaria de plegamiento y secreción de proteínas. Alteraciones en la función del RE lleva a la acumulación de proteínas mal plegadas en el lumen, una condición celular llamada “Estrés de RE”. El estrés de RE gatilla una compleja reacción adaptativa conocida como “Respuesta a Proteinas Mal plegadas” (UPR por sus siglas en inglés) que tiene como objetivo restablecer la homeostasis celular. El estrés de RE sostenido promueve finalmente la apoptosis, donde miembros de la familia de proteinas BCL-2 son esenciales en la iniciación de la muerte celular. Sin embargo, el mecanismo que controla la transición entre el estado adaptativo y el proceso de muerte celular es aun desconocido.
Estrés de RE y enfermedades – El estrés de RE crónico, está relacionado a condiciones neurodegenerativas asociadas con la acumulación anormal de proteínas mal plegadas en el cerebro. Estas enfermedades incluyen, enfermadad de Prion, Parkinson, Alzheimer, ELA y muchas otras. Sin embargo, la contribución de la vía de IRE1α al desarrollo de estas enfermedades es desconocida. Nuestro laboratorio está dedicado particularmente a la investigación de respuestas a estrés, relacionadas a daño irreversible del RE y entender como esta vía influye en condiciones que afectan el sistema nervioso. Nuestra investigación se enfoca en el estudio de diferentes aspectos de la función de IRE1a y se enfoca en 2 preguntas centrales:
1. ¿Cuáles son los mecanismos moleculares involucrados en la regulación de la UPR por proteínas relacionadas a la apoptosis? y,
2. ¿Cuál es la contribución de la vía de UPR a condiciones patológicas que afectan el sistema nervioso?
Es por esto que estamos comprometidos en primer lugar, a generar perspectivas de la señalización IRE1α y, en segundo lugar, aplicar esta investigación en el estudio de enfermedades neurodegenerativas relacionadas con disfunción del RE. Algunas de las enfermedades que estamos actualmente investigando incluyen, desórdenes relacionados al Prion, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, Esclerosis Lateral Amiotrófica y daño a la médula espinal. De manera adicional, estamos actualmente desarrollando estrategias terapéuticas para curar esta enfermedad utilizando modelos animales y estrategias de terapia génica usando ARN interferente y vectores virales genéticamente modificados.
