Canales Iónicos y Muerte Celular

Líder de Grupo: ANDRÉS STUTZIN

El ámbito de estudio del Laboratorio de Fisiopatología Molecular (LFM) son los mecanismos que controlan el transporte de iones, solutos orgánicos y agua que participan en la regulación del volumen en células epiteliales, así como de las vías de transducción de señales intracelulares que controlan la actividad de los transportadores y canales iónicos involucrados en los procesos de muerte celular. El laboratorio aborda estos problemas desde varias perspectivas y técnicas, tales como biología molecular y bioquímica, la microscopía confocal en células vivas, electrofisiología, espectrometría de masa y el uso de radiotrazadores. Empleando cultivos de células epiteliales, nos hemos enfocado en los mecanismos involucrados en la activación de canales de cloruro, potasio y canales catiónicos no selectivos asociados con las respuestas fisiológicas y fisiopatológicas en el cambio de volumen celular y su modulación bajo condiciones de enfermedad relacionadas con desbalances oxidativos. Recientemente, nos hemos enfocado al estudio del papel de TRPM4 en diferentes procesos fisiológicos y fisiopatológicos, tales como proliferación, muerte y migración/invasión celular. En particular, estamos interesados en su regulación por estrés oxidativo, modificaciones postraduccionales e interacciones proteína-proteína. Otra area de interés, es el estudio de los determinantes estructurales de la selectividad al K⁺ en el canal de K⁺ dependiente de Ca²⁺ de conductancia intermedia (KCNN4), así como el modelamiento de la relación entre el gating y la permeabilidad en los canales de cloruro de la familia ClC. Un tema de directa relevancia clínica que hemos abordado es es el efecto de la exposición crónica a hipertonicidad extracelular en células mesoteliales en cultivos derivados de pacientes sometidos a diálisis peritoneal.