Transducción de Señales Mediadas por Calcio

Líder de Grupo: CECILIA HIDALGO

Nuestro laboratorio tiene como interés central el estudio de los procesos de transducción de señales en los que participa el ion calcio liberado de depósitos intracelulares. En particular, nos interesa caracterizar los receptores de ryanodina, que son un tipo de canal de liberación de calcio intracelular que está ampliamente presente en células animales. Nuestros sistemas celulares de estudio son las células excitables: neuronas, músculo esquelético y músculo cardiaco, y dos tipos de células secretoras: las células beta del páncreas que secretan insulina, y las células del ovario que secretan progesterona. Para caracterizar las propiedades de los canales de liberación de calcio-receptores de ryanodina y su participación en cascadas de señalización, empleamos tres aproximaciones experimentales diferentes. 1. Estudiamos, por una parte, los canales aislados e incorporados en bicapas planas de lípidos para caracterizar sus propiedades biofísicas de canal único, y su modulación in vitro por distintos agonistas y antagonistas fisiológicos y por reacciones de óxido-reducción. 2. Estudiamos, en paralelo, la modulación de la actividad de los canales por las mismas variables ya mencionadas, cuando estos forman parte de las vesículas aisladas de retículo endoplasmático o sarcoplasmático. En estas vesículas los canales se encuentran en un entorno más parecido al entorno nativo que en las bicapas de lípidos, ya que las vesículas aisladas mantienen muchas de las proteínas que supuestamente modulan la liberación de calcio in vivo. 3. Y también medimos en células en cultivo como la activación de los canales de liberación de calcio por modificaciones redox generan señales de calcio intracelulares que activan cascadas intracelulares de señalización, incluyendo la activación de factores de transcripción. En el caso de las neuronas, estamos estudiando actualmente la contribución de las señales de calcio generadas por los canales de liberación de calcio-receptores de ryanodina en la expresión de genes involucrados en plasticidad sináptica, y en la adquisición de memoria espacial en ratas.